4400人被未来世界的人带走又送回来，一年后，世界发生了巨大的变化。科利尔已经关掉了Arcadia Estates ，还有他的住宅，为这4400人建起了避难所，同时准备开“4400人中心”，在这儿，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘4400人的奥秘。 世人对4400人甚感好奇，于是关于他们的神秘能力的流言四处传播，公众态度分为两种，一种是包容他们，一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都会在即将发生的事件中扮演关键角色…那些决定人类命运的事件。
Tom和Diana发现，原来NTAC就是这次瘟疫事件的幕后策划者，他们发现了政府掩盖事实的阴谋。NTAC并不是有意而为，只是为了阻止4400的超能力的影响扩大而秘密使用了抗化剂，但是副作用却引起了瘟疫。但是他们并没有
4400有人生病且出现同样严重罕见的症状，NTAC发布命令隔离感染的人群。为了躲避监禁，4400中心为自己的成员们安排的安全的住所。而这时候，特工 Tom和Diana正加紧火力为病人寻找治疗方法，并且发现整个生病事件
